英雄组合的搭配是决定战斗胜负的关键因素之一。游戏中的英雄分为肉盾、战士、法师和辅助四大类型，同时还有仙、妖、佛、魔四种种族，彼此之间存在相克关系。一场战斗最多可上阵三名英雄，合理的阵容搭配能够最大化团队的输出、控制和生存能力。常见的强力组合包括以高爆发为核心的孙悟空、哪吒、阎罗王组合，以及注重控制的哪吒、牛魔王、铁扇公主组合。这些组合在不同战斗场景中展现出独特的优势，但并非绝对意义上的十大组合，因为实际效果还需考虑玩家操作和敌方阵容。
后羿组合是游戏中备受推崇的阵容之一，核心成员包括后羿、铁扇公主和天蓬元帅。后羿作为射手拥有极高的远程输出能力，铁扇公主通过减速和控制技能为后羿创造输出环境，天蓬元帅则承担肉盾角色，为团队提供坚实的防御保障。装备选择上，后羿适合提升攻速和暴击的武器，铁扇公主侧重防御和控制强化，天蓬元帅则优先选择增加生存能力的装备。这种组合在需要远程输出的战斗中表现尤为突出，但需注意避免被敌方高爆发英雄针对。
北海龙王阵容是另一种值得关注的搭配方式，其核心思路是利用北海龙王血量越低伤害越高的特性，搭配倏忽和阎罗王形成联动。倏忽的控场技能与北海龙王的降速效果相辅相成，而阎罗王的抓取技能则能有效打乱敌方阵型。另一种变体是北海龙王与刑天、武德星君的暴击流组合，追求短时间内的高额伤害。这类组合对操作和时机把握要求较高，但成功执行后能迅速扭转战局。
业火冥王阵容以火属性英雄为主，核心成员包括冥王、哪吒、法海、阿紫和鸣人。冥王提供高额火属性伤害，哪吒负责控制，法海吸引敌方火力，阿紫担任治疗，鸣人则作为主要输出手。这种阵容强调团队协作和技能衔接，需要玩家熟练掌握每个英雄的特性。尽管成型难度较大，但其综合能力在持久战中表现突出。类似的还有王母娘娘为核心的辅助阵容，通过治疗和增益技能支撑团队，适合喜欢稳健打法的玩家。
英雄组合的多样性是乱斗西游的策略核心，没有放之四海皆准的最强搭配。玩家需根据关卡特点、敌方阵容以及自身操作习惯灵活调整。例如排行榜自动战斗中，肉盾英雄的生存能力更为重要；而对战模式中，魂值积累和团队集火才是胜负关键。游戏中的组合攻略仅提供参考方向，真正的战术精髓在于动态调整与实战磨合。
